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ラクーンシティの消滅から６年後・・・
合衆国のエージェント、レオン・Ｓ・ケネディは奇怪な事態に遭遇していた。
誘拐された大統領の娘アシュリーを探すため、単身訪れたヨーロッパのさびれた村。
その村で突如、正気とは思えぬ・・・というより、人とは思えぬ群集に襲われたのである。
案内役の地元警官と別れ、聞き込みに立ち寄った一件の民家。
主人らしい男にアシュリーの写真を見せるも、まともな反応は返って来なかった。
言葉が通じているのかどうかも疑わしい様子である。
仕方ない・・・肩をすくめたレオンが立ち去ろうとしたその時、襲撃は始まった。

システムが一新、フルモデルチェンジされた「biohazard４」